MicroARN,
hypertension
& grossesse
Prédiction des troubles hypertensifs de la grossesse grâce aux microARN
Chercheurs responsables & collaborateurs
Luigi Bouchard TM. PhD. MBA (Chercheur responsable), Andrée-Anne Clément PhD, Cécilia Légaré PhD, Véronique Desgagné PhD, Kathrine Thibeault BSc, Frédérique White MSc, Michelle S. Scott PhD, Pierre-Étienne Jacques PhD, Patrice Perron MD. MSc. FRCPC, Renée Guérin PhD. CSPQ. FCACB, Marie-France Hivert MD. MSc, Anne-Marie CÔTÉ MD. MSc. FRCPC.
Financement
Instituts de Recherche en Santé du Canada, Fondation de ma vie du CIUSSS du Saguenay–Lac-St-Jean – Hôpital Universitaire de Chicoutimi et Diabète Québec.
Lieu de l'étude
Saguenay–Lac-Saint-Jean et Estrie
Pourquoi?
L’hypertension artérielle gestationnelle (HTAg) et la prééclampsie (PE) affectent jusqu’à 10% des femmes enceintes et font partie des principales causes de mortalité et de morbidité pour la mère et son enfant. Ces deux troubles hypertensifs de la grossesse sont associés à un risque accru de donner naissance à un bébé de petits poids ou prématuré, de même qu’à un risque plus élevé pour la mère de développer de l’hypertension ou le diabète. Toutefois, les mécanismes biologiques impliqués dans le développement de ces conditions demeurent peu connus, et il n’est actuellement pas possible d’identifier les femmes qui seront atteintes d’HTAg ou de PE avant l’apparition de la maladie. Encore aujourd’hui, le diagnostic repose uniquement sur une pression sanguine trop élevée, avec (PE) ou sans (HTAg) présence de protéines dans l’urine, et est réalisé après la 20e semaine de grossesse seulement. Dans ce contexte, les microARN pourraient être de bons marqueurs sanguins pour prédire le risque de développer l’HTAg ou la PE. Les microARN sont de courtes séquences génétiques qui contribuent au contrôle d’une multitude de fonctions biologiques. Ils peuvent voyager d'un organe à l'autre dans le corps humain par le biais de la circulation sanguine, et agir à la manière d’une hormone. Les microARN, dont ceux provenant du placenta, auraient un rôle à jouer dans l’adaptation du métabolisme maternel à la grossesse et pourraient ainsi révéler des déséquilibres biologiques survenant dès le premier trimestre de la grossesse, avant même que la maladie ne se développe.
Les microARN pourraient être de bons marqueurs sanguins pour prédire le risque de développer l’hypertension artérielle gestationnelle ou la prééclampsie.
Objectif
Identifier, dès le 1er trimestre de grossesse, les microARN sanguins capables de prédire l’apparition de l’HTAg et de la PE, puis identifier les mécanismes biologiques qu’ils pourraient contrôler.
Avancement des travaux et résultats
Par l’utilisation d’une technologie de pointe qu’est le séquençage de nouvelle génération, nous avons levé le voile sur l’ensemble des microARN présents dans le sang maternel au premier trimestre de la grossesse et identifié des microARN associés au développement de l’HTAg et la PE et ce, avant même que les premiers symptômes n’apparaissent. Les microARN associés à l’HTAg et ceux associés à la PE sont également de bons prédicteurs du risque de développer ces complications de grossesse. En effet, l’élaboration de modèles de prédiction pour chaque condition, incluant quelques microARN et les facteurs de risque classiques pour ces deux troubles hypertensifs, comme par exemple la mesure de pression sanguine de la mère, permettent de catégoriser les femmes à haut et faible risque de développer ces complications. Les femmes dont le risque est élevé pourraient notamment bénéficier d’une autosurveillance de leur pression sanguine et d’un meilleur suivi médical plus tôt en grossesse, afin de prévenir ces maladies et leurs effets néfastes. Enfin, plusieurs microARN sont différents en termes d’abondance dans le sang maternel entre les deux conditions et pourraient permettre de les distinguer. Ces microARN pourraient participer au contrôle des mécanismes biologiques qui s’inscrivent dans la compréhension actuelle de la physiopathologie des troubles hypertensifs de la grossesse.
Retombées
Publications
Clément AA, Légaré C, Desgagné V, Thibeault K, White F, Scott MS, Jacques PE, Fraser WD, Perron P, Guérin R, Hivert MF, Côté AM, Bouchard L. (2023). Gestational hypertension and preeclampsia are characterized by distinct circulating miRNA signature at first trimester of pregnancy. American Journal of Obstetrics & Gynecology. Manuscrit soumis.
Clément AA, Légaré C, Desgagné V, Thibeault K, White F, Scott MS, Jacques PE, Fraser WD, Perron P, Guérin R, Hivert MF, Côté AM, Bouchard L. (2023). First trimester circulating miR-208b-3p and miR-26a-1-3p are relevant to the prediction of gestational hypertension. BMC Pregnancy and Childbirth. Manuscrit en révision.
Clément AA, Légaré C, Desgagné V, Thibeault K, White F, Scott MS, Jacques PE, Fraser WD, Perron P, Guérin R, Hivert MF, Côté AM, Bouchard L. (2023). First trimester circulating miR-194-5p and miR-1278 improve prediction of preeclampsia. Pregnancy Hypertension. Manuscrit en révision.
Légaré C§, Clément AA§, Desgagné V, Thibeault K, White F, Guay SP, Arsenault BJ, Scott MS, Jacques PÉ, Perron P, Guérin R, Hivert MF, Bouchard L. Human plasma pregnancy-associated miRNAs and their temporal variation within the first trimester of pregnancy. Reprod Biol Endocrinol. 2022 Jan 14;20(1):14. § Ces auteures ont contribué de manière égale à cette publication.